Ticagrelor: il primo antagonista del recettore adenosina difosfato P2Y12 somministrato per via orale

Ticagrelor, un nuovo inibitore dell'aggregazione piastrinica, è il primo antagonista del recettore adenosina difosfato P2Y12 per via orale a combinazione reversibile.È usato per ridurre la mortalità cardiovascolare e gli attacchi di cuore nei pazienti con sindrome coronarica acutaTicagrelor è una polvere di colore bianco o quasi bianco con caratteristiche igroscopiche, quindi è necessario conservare e trasportare a bassa temperatura.

Meccanismo

Ticagrelor agisce in modo reversibile sul 2 recettore purino sottotipo P2Y12, delle cellule vascolari del muscolo liscio (VSMC), che non richiede l' attivazione metabolica,e ha un effetto inibitore significativo sull'aggregazione piastrinica indotta dall' adenosina difosfatoIn questo caso, la funzione piastrinica riprenderà rapidamente dopo l' interruzione della dose.

Caratteristiche

• Inizio rapido dell'azione

Ticagrelor può essere assorbito in circa 1,5 ore e Dopo circa 2,5 ore, il ticagrelor può essere rapidamente trasformato in metabolita circolante AR-C124910XX.La biodisponibilità media di ticagrelor è stata di circa.

• Droga potente

Senza aumentare l' emorragia maggiore, il trattamento con ticagrelor per 12 mesi ha ridotto significativamente il rischio di morte cardiovascolare del 21% rispetto al clopidogrel.Ticagrelor è già il primo farmaco raccomandato per le malattie cardiovascolari in Europa.

• Funzione piastrinica recuperata rapidamente

L' interazione tra ticagrelor e il recettore ADP piastrinico P2Y12 è reversibile, senza cambiamenti conformazionali e trasmissione del segnale.e la funzione piastrinica nel sangue si riprende rapidamente dopo la sospensione del farmaco.

Sintesi

Il ticagrelor è composto principalmente da tre frammenti principali: un anello a cinque componenti, un tioetere pirimidina e un anello a tre componenti.e il punto comune è che non c'è alcuna costruzione di centri chirici nel processo di sintesi, e tutti i sei centri chirali sono introdotti da materiali di partenza.

In questa via sintetica, i materiali di partenza S1 e S2 sono stati accoppiati, quindi l'anello è stato diazoato sotto le condizioni di nitrito di sodio e acido acetico, e quindi accoppiato con il materiale di partenza S3.Finalmente., il prodotto finito di ticagrelor è stato ottenuto rimuovendo la protezione della forchetta.

Uso e dosaggio

Questo prodotto può essere assunto prima o dopo i pasti.

La dose iniziale è stata una dose singola di 180 mg, seguita da 90 mg due volte al giorno.

Dopo la dose iniziale di carico dell' aspirina, l' aspirina è stata mantenuta a una dose di 75-100 mg una volta al giorno.

Il trattamento con Ticagrelor può essere iniziato in pazienti con ACS che hanno già ricevuto una dose di carico di clopidogrel.

Il trattamento può essere somministrato fino a 12 mesi, a meno che non vi sia un' indicazione clinica per interrompere il trattamento.

Precauzioni

Gli effetti indesiderati segnalati più frequentemente sono stati dispnea, contusione ed epistaxia nei pazienti trattati con ticagrelor, che si sono verificati più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con clopidogrel.Tra i pazienti con sindromi coronariche acute trattati con ticagrelor in combinazione con aspirinaPertanto, l' aumento del rischio di sanguinamento deve essere bilanciato contro il beneficio della prevenzione di eventi atero- trombotici.Si deve evitare l' interruzione del trattamento con ticagrelorIl rischio di infarto del miocardio, trombosi e persino morte aumenterebbe se il ticagrelor fosse interrotto.