Baloxavir Marboxil un nuovo farmaco contro l' influenza con meccanismo nuovo

Baloxavir Marboxil è un nuovo farmaco anti-influenzale sviluppato da Shionogi Pharmaceutical del Giappone e Roche della Svizzera. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hoursIl baloxavir marboxil è un inibitore della cap-endonucleasi, che ha un meccanismo di azione unico per Inibire la proliferazione del virus influenzale.

Meccanismo

Il baloxavir marboxil è un prodrogo che entra nell' organismo ed è idrolizzato al principio attivo baloxavir, che svolge un' attività anti-virus influenzale.Il baloxavir è un inibitore selettivo della cap-endonucleasi influenzale, un enzima richiesto per la trascrizione e la replicazione dei geni virali, che impedisce la funzione della polimerasi e la replicazione dell' mRNA del virus influenzale.Ha un' attività terapeutica sia contro le infezioni da virus dell' influenza A che contro quelle da virus BBaloxavir marboxil inibisce un enzima di replicazione virale,in questo modo l' infezione da virus influenzale può essere trattata rapidamente e i sintomi saranno alleviati.

Caratteristiche

• • Nuovo farmaco antivirale per l'influenza

Il baloxavir marboxil è il primo farmaco contro il virus dell'influenza con un nuovo meccanismo negli ultimi 20 anni.Baloxavir Marboxil inibisce selettivamente la CAP- endonucleasi del virus influenzaleQuesto meccanismo unico conferisce a Baloxavir Marboxil un vantaggio unico contro i virus dell' influenza.

• • Eccellente attività dell' anti-virus dell' influenza

Il baloxavir marboxil ha un' eccellente efficacia antivirale contro l' influenza, compreso il virus dell' influenza A (IAV) e il virus dell' influenza B (IBV). A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • Farmaco ad alta efficacia e a lunga durata di azione

Quando viene somministrato per via orale, quasi tutto il baloxavir marboxil viene convertito nel componente attivo di baloxavir.tmassimodi Baloxavir per raggiungere ilCmassimoL' emivita media di bacalovirda in vivo è di circa 80 ore, quindi per la maggior parte dei pazienti è necessaria una sola dose.Questi fattori rendono il Baloxavir marboxil un farmaco altamente efficace e a lunga durata d' azione..

Sintesi

La sintesi di Baloxavir marboxil è principalmente suddivisa in due parti. In ogni parte, un intermedio principale è sintetizzato separatamente.4,12,12a-tetraidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pirido[2,1-f][1,2,4]triazina-6,8-dione (intermediato A-2, 1370250-39-7) produce l'intermediato A mediante reazioni di ciclazione e riduzione.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2Il composto N-2 è stato poi reagito con 0,6 equivalenti di PhBr e K2CO3.Successivamente è stata effettuata la debenzilazione con LiCl in CH3CONMe2Nella fase finale, l' acido di baloxavir è stato reagito con il clorometil metil carbonato in dimetilacetamide con un rendimento del 93% per formare il marbossile di baloxavir.

Uso e dosaggio

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursIl baloxavir marboxil deve essere assunto in dose singola il più presto possibile e entro 48 ore dall' insorgenza dei sintomi dell' influenza per il trattamento dell' influenza acuta non complicata.La dose specifica deve essere regolata in base al peso del paziente come segue::

• • • Da 20 kg a meno di 80 kg: 40 mg
    • Almeno 80 kg: 80 mg

Precauzioni

Possono verificarsi o essere sospettate ipersensibilità quali anafilassi, angioedema, urticaria ed eritema multiforme.

Aumento dell' incidenza di resistenza emersa al trattamento nei pazienti di età inferiore ai 5 anni.

Non è stato dimostrato che Baloxavir Marboxil preveda gravi infezioni batteriche, che possono iniziare con sintomi simili a quelli dell' influenza o possono coesistere con, o verificarsi come complicazione dell' influenza.