GLP-1: un bersaglio multifunzionale
Essendo una classe importante di farmaci ipoglicemici e per la perdita di peso, i farmaci GLP-1 hanno attirato molta attenzione e hanno fatto notevoli progressi negli ultimi anni.Dal momento che i farmaci GLP-1 hanno effetti ipoglicemici, gli obiettivi del GLP-1 sono stati saldamente raggiunti, soprattutto dopo l'approvazione del semaglutide per indicazioni di perdita di peso, la ricerca e lo sviluppo dei farmaci GLP-1 ha raggiunto il picco.il valore di mercato di Novo Nordisk ed Eli Lilly è salito alle stelle, e il fattore centrale che ha spinto il valore di mercato a salire alle stelle sono stati i popolari farmaci GLP-1.la domanda di farmaci GLP-1 ha un grande potenzialeIn futuro, i farmaci GLP-1 dovrebbero svolgere un ruolo terapeutico in settori quali le malattie cardiovascolari e il fegato grasso.
Nel 1985, una catena peptidica composta da 31 aminoacidi, la GLP-1 naturale, fu scoperta per la prima volta, ma il suo tempo di dimezzamento è molto breve, circa 2 minuti,ed è facilmente degradato dall' enzima DPP-4 dopo la secrezione nel sangueLo sviluppo di agonisti del recettore GLP-1 deve risolvere il problema della breve emivita.
Il primo GLP-1RA ad azione breve, l'exenatide (Astrazeneca), è stato approvato dalla FDA nel 2005.il primo GLP-1 RA ad azione prolungata, liraglutide (Novo Nordisk), è stato lanciato come iniezione sottocutanea una volta al giorno.rispettivamenteNel 2022, il telpotide a doppio bersaglio GLP-1/GIP (Eli Lilly) è stato approvato per la commercializzazione, dando il via al prologo dei doppi bersagli.
I recettori GIP-1 sono ampiamente distribuiti e i meccanismi multipli del GLP-1RA agiscono insieme.Un ormone secretato dalle cellule L intestinali che promuove la secrezione di insulina dalle cellule β del pancreas in modo dipendente dalla concentrazione di glucosio, e il suo recettore (GLP-1R) è ampiamente distribuito in molti organi e tessuti come il sistema nervoso centrale, il sistema cardiovascolare, i muscoli e il tratto gastrointestinale.
L' agonista del recettore GLP-1 (GLP-1RA) stabilizza il glucosio nel sangue e riduce il peso corporeo attraverso vari meccanismi di abbassamento del glucosio.può ritardare lo svuotamento gastrico inibendo il peristalsi gastrointestinaleAgisce sul sistema nervoso centrale (specialmente sull'ipotalamo) per aumentare la sazietà e inibire l'appetito; agisce sul fegato e inibisce la produzione di glucosio epatico.Promuovere l' insulina per stimolare l' assorbimento del glucosio nei tessuti periferici (aumento della sensibilità all' insulina).
